九、肿瘤的第四种疗法—肿瘤生物疗法

　　自80年代中期以来，肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤方法，它已被广泛研究和用于临床，并取得一定疗效。肿瘤生物治疗主要包括肿瘤免疫治疗和基因治疗两大方面，前者包括抗癌效应细胞的激活，细胞因子的诱发，抗癌抗体（即导向治疗）的筛选、新型疫苗的研制，这些都与免疫学理论的发展和分子生物技术的进步密切相关。而基因治疗（或称转基因治疗）虽然难度很大，但它是生物治疗的方向，让这些细胞自然增长，分泌有效因子，以调节各种抗癌免疫活性细胞或直接作用于癌细胞，这应是治疗微小转移灶和防止复发最理想的手段。对此已在多方面进行深入、细致地研究。现将当前肿瘤生物治疗研究中有待深入探讨的问题简介如下：

　　1、肿瘤生物治疗中的“特异性”问题

　　“特异性”应该说是肿瘤生物治疗的中心环节，也是这一治疗方法能否获得成功的关键。目前研究主要集中于以下几方面：一是肿瘤抗原肽的研究，通过CTL、TIL克隆来寻找、分离、筛选鉴定肿瘤特异的抗原肽。二是增强肿瘤抗原性的研究，从细胞、分子、基因水平探讨提高其免疫原性，使它能对机体产生强的免疫反应，并以此为线索来制备肿瘤特异性瘤苗。三是有效地提高激活T细胞所需条件（因子）的研究。四是用免疫调节剂、细胞因子、免疫佐剂等来打破肿瘤对机体的免疫抑制。

　　2、效应细胞抗癌活性的再扩大。①NK细胞抗癌作用的再扩大。新近研究表明，NK细胞与T、B细胞是由共同的前体细胞发育而来，它不仅对靶细胞有溶解杀伤作用，更主要的是通过分泌多种细胞因子对巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞的调节，因此能加强机体的天然免疫力。②新抗癌细胞因子的发现与研制：现在发现的细胞因子已不下数十种、仅白细胞间介素已达18种之多。细胞因子及其所构成的网络，不仅在激活免疫细胞、诱生细胞因子和调节整个抗癌免疫反应和造血系统中起着重要的作用，有的还具有直接抑制肿瘤细胞的增殖、转移等功能，因此是肿瘤生物治疗的重要制剂。目前重组的白细胞间介素II（IL—2）、红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G—CSF）、粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）以及α、β和γ干扰素（IFNα、IFNβ、IFNγ）等细胞因子已批准上市。新近发现的IL—15和IL—18在抗肿瘤免疫中均有潜在的应用前景，正在积极研究开发。此外，肿瘤生物治疗合理方案的制定，基础和临床研究的密切配合以及基因治疗等都有进一步深入研究。

（丁仁瑞）